1958年8月，安吉拉·贝塞特出生在纽约市，却和姐姐、母亲贝蒂一起生活在弗洛里达圣彼得斯堡，安吉拉·贝塞特获得大学奖学金后，进入耶鲁大学学习   。1985年，安吉拉在剧情片《纽约惊魂夜》中首次亮相，从而进入演艺圈。1986年，参演Robert Mandel执导的动作片《血连环》。

1990年，参演史蒂芬·吉伦哈尔执导的剧情剧《间谍之家》；2月25日，与巴瑞·波斯威克联合参演记录片《挑战者号》；同年联合阿诺·施瓦辛格参演动作片《幼儿园特警》   。

1991年，与约翰·韦斯利·希普合作参演科幻剧《闪电侠》；同年，参演约翰·塞尔斯执导的剧情片《希望之城》；5月13日，参演约翰·辛格顿执导的动作片《街区男孩》在第44届戛纳国际电影节首映。

1992年，与丹泽尔·华盛顿合作主演传记片《马尔科姆·艾克斯》；2月25日，与安娜·帕里约合作参演的喜剧片《不死的传说》在美国上映；同年参演约翰·塞尔斯执导的剧情片《情欲之人》。

1993年，联合劳伦斯·费什伯恩主演传记片《与爱何干》，在片中饰演女歌手蒂娜·特纳，并凭借该片获得第五十一届金球奖最佳女演员奖   。1994年3月23日，与布拉德·道里夫合作参演的科幻片《魔精4》在法国上映。

1995年，参演福里斯特·惠特克执导的剧情片《待到梦醒时分》   ；同年，参演韦斯.克雷文执导的爱情片《布鲁克林的吸血鬼》；10月，联合拉尔夫·费因斯参演科幻片《末世纪暴潮》。

1997年7月，参演罗伯特·泽米吉斯执导的科幻片《超时空接触》。1998年11月19日，主演的剧情片《当老牛碰上嫩草》在澳大利亚上映，其在片中饰演Stella Payne。1999年10月29日，与梅丽尔·斯特里普合作主演传记片《弦动我心》在美国上映，在处中饰演一位外冷内热的中学校长珍妮特   。

2000年1月，与詹姆斯·斯派德合作主演科幻片《超时空危机》；11月，参演约翰·贝里执导的剧情片《波斯曼和尼拉》。2001年7月3日，与马龙·白兰度合作主演的动作片《大买卖》上映，在片中饰演名满江湖的国际惯偷尼克·威尔斯的女朋友戴安   。

2002年2月4日，联合西西莉·泰森主演的剧情片《人权斗士：罗莎派克》上映，并凭借该片获得第54届艾美奖最佳女主角提名；5月19日，参演约翰·塞尔斯执导的剧情片《阳光天堂》。2003年7月31日，联合鲍勃·迪伦主演剧情片《蒙面与匿名》。2004年9月14日，主演查理斯·斯通执导的喜剧片《三千大佬》   。2005年，联合珍妮弗·加纳主演动作剧《双面女间谍》   ；5月13日，主演Graham Theakston执导的伦理片《乞儿》；12月26日，与布拉德·皮特合作主演动作片《史密斯夫妇》   。

2006年4月28日，参演道格·亚特奇森执导的剧情片《阿基拉和拼字比赛》。2007年3月，联合乔丹·弗雷主演动画片《未来小子》。

2008年，参演吉安卡罗·埃斯波西托执导的剧情片《福音小镇》；3月21日，联合泰勒·派瑞参演的爱情片《拜见布朗一家》在美国上映；8月，与丈夫考特尼·万斯合作主演剧情剧《急诊室的故事》，在剧中饰演急诊室新任负责人Catherine医生   ；9月8日，参演罗德·拉里执导的剧情片《真相至上》   。

2009年2月11日，与安东尼可·史密斯合作主演的传记片《匪帮说唱传奇》在第59届柏林影展参展   ；9月，参演由塞斯·罗根担任编剧的喜剧类电视剧《辛普森一家》   。

2010年11月16日，联合瑞安·雷诺兹主演科幻片《绿灯侠》   。2011年5月6日，与宝拉·巴顿合作主演的喜剧片《婚礼大斗阵》在美国上映。2012年2月19日，参演Robert Small执导的记录片《我不怕你：向伯尼·麦致敬》；6月19日，与瑞茜·威瑟斯彭合作主演喜剧爱情片《特工争风》。

2013年10月，与凯西·贝茨合作主演恐怖剧《美国恐怖故事第三季》，在剧中饰演杰西卡·兰格的死对头   ；12月29日，参演安东尼·福奎阿执导的动作片《奥林匹斯的陷落》在中国内地上映。

2014年3月28日，参演瑞恩·墨菲执导的恐怖剧《美国恐怖故事第四季》   ；5月8日，执导纪录片《惠特尼·休斯顿》，该片是其首次导演作品   ；10月5日，联合杰西卡·兰格主演恐怖片《美恐第四季：畸形秀》，在片中饰演Desiree Dupree   ；10月24日，参演格雷格·阿拉基执导的剧情片《暴风雪中的白鸟》在美国上映。

2015年，与威尔·阿奈特合作主演动画片《马男波杰克》；8月21日，与Lady Gaga合作参演恐怖剧《美国恐怖故事：旅馆》   ；10月16，联合皮尔斯·布鲁斯南主演动作片《幸存者》，在片中饰演女高官   ；11月，参演斯派克·李执导的剧情片《芝拉克》   ；同年为动画片《好奇猴乔治3：回到丛林》配音。

2016年7月，与莎拉·保罗森合作参演《美国恐怖故事第六季》   ；11月10日，联合吉姆·斯特吉斯主演的剧情剧《与敌为伴》在英国上映；22日，参演瑞恩·库格勒执导的科幻动作片《黑豹》，在片中饰演黑豹提哈拉的母亲罗蒙达   ；2月20日，与杰拉德·巴特勒合作主演灾难片《伦敦陷落》   。

2018年，联合奥利弗·斯塔克参演动作剧《紧急呼救》；4月17日，联合帕特丽夏·阿奎特主演喜剧片《另类教育》   ；8月31日，主演的科幻片《碟中谍6：全面瓦解》在中国上映   ；9月12日，与莎拉·保罗森合作参演的恐怖剧《美国恐怖故事第八季》在FX有线电视网上映。

2019年1月4日，特拉维斯·奈特执导的科幻片《大黄蜂》上映，担任粉碎的配音   ；2月24日，出席洛杉矶第91届奥斯卡颁奖礼   ；4月24日，参演安东尼·罗素、乔·罗素联合执导的动作科幻片《复仇者联盟4：终局之战》在中国大陆上映，在片中饰演拉梦达女王；11月1日，参演罗杰·罗斯·威廉姆斯执导的纪录片《传奇剧院阿波罗》。2020年，与杨紫琼合作主演动作片《火药奶昔》，将于2021年上映。